延吉郊区李红星大夫:儿童血铅及微量元素的相干剖析

李红星 副主任医师

1993年结业于延边医学院妇幼卫生系,处置儿童保健任务17年,曾经活期参与上海医学儿童研讨中间等病院展开的儿保新名目进修班。次要研讨研讨标的目的:0-16岁的儿童高大症,性早熟,甲状腺功用非常,多动症,抽动症,言语发育没有良,构音妨碍,智力发育缓慢,气质剖析等,和行动0-3岁儿童的晚期教导 干涉指点、小儿活动发育缓慢病愈锻炼、瘦削症、铅中毒诊疗等,正在省级以上医学期刊宣布“儿童血钙铁锌含量干系讨论”、“557名0-2岁儿童智力筛查后果剖析"等10多篇论文。

社会兼职:中华医学会儿科分会内排泄代谢遗传学组西南-内蒙古四省合作组委员、吉林省妇幼保健协会发展发育业余委员会委员

铅是情况中普遍存正在的一种神经毒性的重金属元素,对于机体的毒性毁伤感化是多零碎以及多层面的,次要施展阐发正在神经零碎、造血零碎、骨骼零碎、发展发育等方面,儿童因为进攻机制没有美满而成为易动人群。该研讨剖析 2007 ~ 2011 年延吉郊区儿童跟着差别年度、季度、春秋、性别血铅变革状况及血铅与微量元素之间的相干干系,并讨论铅与微量元素之间相互合作与按捺干系及防备铅中毒的干涉办法。

1 材料与办法

1. 1 研讨工具 2007 ~ 2011 年正在延边妇幼保健院救治的 0 个月 ~ 16 岁延边地域 15 148 例儿童为研讨工具,男童 8 453 例,女童 6 695 例,归入工具扫除了养分没有良、佝偻病及其余慢性疾病。

1. 2 办法 研讨办法:

①依照差别年份血铅均匀值及超标率散布状况;

②男、女血铅血铅均匀值差别;

③血铅超标组与一般组微量元素干系;

④将儿童血铅含量分为 0 ~ 59 μg /L、60 ~ 99 μg /L、≥100 μg /L 时血铅与微量元素的相干剖析;

⑤元素之间相干剖析。

血铅测定办法: 血铅测定取全血标本 40 μl 参加公用试剂 3 ml,摇匀,安排 5 min 以上,放入洗濯洁净的三电极零碎中停止丈量; 血铅检测采纳阳极溶出法,用北京博晖 BH5100S /P 型原子汲取光谱仪取儿童手指全血 40 μl,用 BH5100S /P 型火焰原子汲取光谱仪测定。测钙、铁、锌、镁、铜则取 40 μl 全血加 0. 35ml 积淀剂,安排 20 min 以上,离心取上清液丈量。

1. 3 铅中毒的诊断规范 2006 年 2 月卫生部订定的

儿童铅中毒的诊断规范

〔1〕

①延续两次静脉血铅≥200 μg /L;

②分离铅表露源以及临床施展阐发;

③当血铅程度 100 ~ 199 μg /L 时,无任何临床施展阐发也可诊断儿童高铅血症。

1. 4 统计学办法 各组血铅与微量元素的相干剖析采纳 SPSS 17. 0 统计软件停止,两个样本的比拟采纳t 查验,元素间的相干剖析采纳直线相干剖析,以P < 0. 05为差别有统计学意思。

2 后果

2. 1 2007 ~ 2011 年延吉郊区儿童血铅散布特点2009 年血铅含量最低,2010 年开端逐步增高,2011年又呈降低趋向,各年度与上一年 ( 2010 年度除了外)比拟差别有统计学意思 ( P < 0. 01) 。见表 1。

2. 2 血铅超标率 2007 年开端血铅超标率逐步降低后 2010 年开端又呈逐步降低趋向。

2. 3 按季度血铅散布状况 2007 ~ 2011 年按季度分血铅含量呈逐步增高趋向,1 以及 2 季度、3 以及 4 季度之间血铅差别无统计学意思 ( P > 0. 05) ,2 以及 3 季度、1 以及 4 季度之间血铅差别有统计学意思 ( P <

0. 01) 。

2. 4 男女血铅程度及其散布特点 2007 ~ 2011 年血铅超标人数 125 名,此中男 78 名,女 47 名,男、女血铅超标率及血铅均匀值差别有统计学意思 ( P <0. 01) 。

进一步剖析 200七、20十、2011 年男、女血铅均匀值差别无统计学意思 ( P > 0. 05) ,200八、2009 年男、女血铅均匀值差别有统计学意思 ( P < 0. 01) 。

2. 5 差别春秋儿童血铅及微量元素散布状况 跟着

春秋的增加血铅、锌、铁含量呈逐步增高趋向,钙呈逐步 下 降 趋 势,铜、镁差别无统计学意思 ( P >0. 05) 。见表 6。

2. 6 血铅与微量元素相干性剖析 血铅超标组以及一般组比拟,血铅含量与锌含量正相干 ( P < 0. 01) ,其余元素差别无统计学意思 ( P > 0. 05) 。见表 7。将儿 童 血 铅 含 量 分 为 0 ~ 59 μg /L、60 ~99 μg /L、≥100 μg /L 3 组,血铅 0 ~ 59 μg /L 时血铅与锌呈正相干 ( P < 0. 01) ,与钙呈弱负相干 ( P <0. 05) ; 血铅正在 60 ~ 100 μg /L 时血铅与微量元素铜、钙、镁、铁差别无统计学意思 ( P > 0. 05) ; 血铅≥100 μg /L 时血铅与锌呈正相干 ( P < 0. 01) 。见表 8。

2. 7 元素之间相干性剖析 铅与锌呈正相干( P <0. 01) ,与铜负相干; 铜与锌、钙、镁、铁呈正相干( P <0. 01) ,与铅负相干; 锌与铅、铜、镁、铁呈正相干( P <0. 01) ; 钙与铜、镁呈正相干( P < 0. 01) ,与铁负相干( P < 0. 01) ; 镁与铜、锌、钙、铁呈正相干( P < 0. 01) ;铁与钙负相干( P < 0. 01) ,与铜、锌、镁呈正相干( P <0. 01) 。

3 评论辩论

1991 年美国疾病把持中间将血铅 100 μg /L 作为儿童平安的规范,我国也将此值作为诊断高铅血症的规范。思索铅对于儿童风险的严峻性,Steven G等

提出儿童铅中毒规范应从本来的 100 μg /L 降为60 μg /L。日本、加拿年夜已经开端将铅 60 μg /L 作为儿童铅中毒的规范,血铅的抱负值为零。儿童是铅净化的易动人群,铅对于儿童智能及行动发育有严峻影响,血铅每一回升 100 μg /L,儿童智商降低 6 ~ 8 分。欧洲食物平安局的剖析提醒血铅每一降低 12 μg /L,IQ 降低1 分

铅的汲取道路次要是经呼吸道以及消化道,有研讨标明,铅对于生物体中的多价离子,特别是二价离子的代替感化,分明搅扰了机体的能垣代谢、离子传导、细胞黏附、细胞表里信息传送、卵白分解及遗传等。

3. 1 2007 ~ 2011 年延吉郊区血铅均匀值、超标率该次测定后果 2007 年开端延吉郊区血铅均匀值、超标率每一年逐步降低后 2010 年开端又逐步降低趋向,与以往研讨比拟延吉郊区儿童血铅均值、病发率逐步呈降低趋向 ( P < 0. 01) ,与中国其余都会比拟明显低,但与外洋兴旺国度比拟偏偏高。2010 年血铅均匀值比 2009 年回升 0. 573 μg /L ( P > 0. 05) ,超标率也增加 0. 3% ,阐明延吉郊区家长对于铅毒性看法的逐渐加深,采纳防备办法后儿童血铅程度及病发率逐步降低,但 2010 年开端延吉郊区车辆急剧增加等各类情况净化缘由使儿童血铅均匀值及病发率逐步增加。因而,当局以及全社会应存眷情况净化对于儿童的风险赐与干涉办法。

3. 2 2007 ~ 2011 年按季度血铅散布状况 2007 ~2011 年 1 ~ 4 季度血铅散布呈逐步增高趋向。1 以及 2季度、3 以及 4 季度之间血铅差别无统计学意思 ( P >0. 05) ,2 以及 3 季度、1 以及 4 季度之间血铅差别有统计学意思 ( P < 0. 01) 。延吉市是南方地域,儿童户外勾当工夫普通 二、3 季度较多,提醒儿童血铅程度以及铅中毒正在年龄两季病发率较高。

别的,外洋研讨发明,儿童血铅品质含量及铅中毒率与时节、情况变革无关,夏季最低,夏、春季高于冬、春天,其缘由能够与儿童年龄时节户外勾当多,简单打仗情况净化无关。

别的此时节年夜气净化工夫比拟长。临床上体内血铅程度是反应儿童近期 ( 1 ~ 3 个月内 ) 打仗铅的状况,阐明情况净化是铅中毒的次要要素。

3. 3 男、女儿童血铅相干性 2007 ~ 2011 年血铅超标人数 125 名,此中男 78 名,女 47 名,男、女血铅超标率为 0. 92% 、0. 70% ,血铅均匀值为 ( 40. 576 9± 26. 66 527) μg /L、( 38. 903 3 ± 24. 937 95) μg /L,差别有统计学意思 ( P < 0. 01) 。进一步剖析 200七、20十、2011 年男、女血铅均匀值差别无统计学意思( P > 0. 05) ,与以往剖析后果分歧。

200八、2009 年男、女血铅均匀值差别有统计学意思 ( P < 0. 01) ,男童铅中毒率也高于女童,这与美国第三次天下安康及养分测查、我国 9 省 19 个都会儿童血铅查询拜访后果和很多研讨论断相分歧。

能够因为男童好动,勾当量年夜,对于事物猎奇,有更多的时机打仗外界铅净化的情况无关,应答男童停止更多的安康教导以及干涉办法。

3. 4 跟着春秋的增加血铅及微量元素散布状况 跟着春秋的增加血铅、锌、铁含量呈逐步增高趋向 ( P< 0. 01) ,钙呈逐步降低趋向 ( P < 0. 01) ,铜、镁差别无统计学意思。宋文琪研讨的北京地域儿童末梢血微量元素与血铅散布特色及互相干系的研讨中差别春秋儿童铅、锌、铁逐步增高趋向,与铜、镁差别无统计学意思,与该文差别的是钙差别无统计学意思。思索南方地域阳光映照缺乏惹起钙汲取率有差别,跟着春秋的增加儿童自立行动习气以及户外勾当逐步增加,没有良糊口习气以及情况净化等方面的风险要素的概率增加铅含量逐步增加; 跟着春秋的增加儿童消化才能逐步美满,饮食的多样化惹起体内锌、铁储存量增加; 跟着春秋的增加南方地域儿童阳光映照缺乏及饮食中摄入的钙含量不克不及满意长身高需求的钙需求量。因而,跟着春秋增加南方地域儿童应得当弥补钙。

3. 5 差别含量血铅与微量元素的相干干系 血铅与锌呈正相干 ( P < 0. 01) ,与铜、钙、镁、铁无分明差别 ( P > 0. 05 ) 。将儿童血铅分为 0 ~ 59 μg /L、60 ~ 99 μg /L、≥100 μg /L 3 个 水 平 段,血 铅 低 于60 μg /L时与锌正相干,与钙负相干; 血铅正在 60 ~100 μg /L 时与微量元素无相干; 血铅≥100 μg /L 时与锌正相干 ( P < 0. 01) 。以往研讨后果血铅超标组的血钙含量明显低于血铅含量一般组呈负相干 ( P <0. 05) ,血铅超标组的血铁含量明显高于血铅含量一般组呈正相干( P < 0. 05) ,与以往研讨后果差别的缘由是样本数目以及春秋范畴差别惹起变革。钙与铅同为二价金属阳离子,享受小肠上皮上的统一离子转运通道 ( 转运卵白) ,两种离子的汲取存正在合作性按捺感化,一种离子的少量摄取会按捺另外一种离子的转运。互相感化机制的研讨已经开展到细胞以及份子程度,次要包含: ①铅经过与钙合作钙通道来毁伤细胞内钙的一般波动情况,使细胞不克不及保持一般的根本功用;

②铅作为 Ca2 +- ATP 酶泵中钙的替换物而阻断钙活动;

③铅可替代线粒体中的钙,从而按捺其呼吸以及氧化磷酸化;

④细胞内铅搅扰钙的第二信息功用。

研讨发育晚期年夜鼠神经突触的电压门控性钙通道( VGCC) 发明,低浓度铅表露 ( 1 mg·kg- 1·d- 1)使细胞膜上的 L、N、P 型 VGCC 通道分解增加,因而有研讨以为 Pb2 +是经过增加 Ca2 +内流,而并不是与Ca2 +合作 VGCC 通道而使细胞内 Ca2 +浓度 ( [Ca2 +]1) 增加。国际一项察看发明,铅可经过低落 L 型VGCC 钙通道对于钙进入细胞发生按捺感化。血铅≥60μg /L 时与钙无相干性,思索跟着春秋的增加血铅含量逐步增加、钙含量逐步降低惹起差别无统计学意思。以是血铅≥60 μg /L 时倡议口服排铅的中药同时补钙,增强小肠对于钙的汲取防备铅中毒。良多报导血铅与血铁、血锌、血钙呈负相干。该测定血铅以及血锌呈正相干,与文献报导没有符缘由尚进一步讨论。锌是组成人体多种卵白质所必须的元素,到场卵白质以及核酸的分解,能保持细胞的波动性,并到场很多酶的代谢。良多材料标明锌具备很强的引诱金属硫卵白 ( MT) 感化,MT 与铅分离可以使之得到毒性。锌也是 δ – 氨基乙酰丙酸脱水酶 ( ALAD)以及羟肽酶 A、B 的紧张辅酶,ALAD 由 8 个相反的亚单元以及 8 个锌离子构成,铅经过替换活性位点的锌而按捺 ALAD 的活性。相同,给铅中毒年夜鼠补锌能改进血液形状学,加强 ALAD 以及尿卟啉原活性。胰腺中的羟肽酶 A、B 到场胃肠道的卵白质分化以及活化进程,当铅离子置换羟肽酶中的锌离子,该酶的催化生机以及底物专注性年夜年夜改动,从而影响卵白质的分化以及消化进程。多项尝试标明,锌对于铅的毒性有拮抗感化,次要是二者可合作性分离多种酶的活性位点。尝试发明,铅中毒年夜鼠体内抗氧化酶以及谷胱甘肽复原酶、谷胱甘肽转移酶、超氧化物比方化酶 ( SOD) 、过氧化氢酶和非酶性抗氧化物如总巯基以及谷胱甘肽增加。脂质过氧化物 ( LPO) 含量增高,且呈剂量 – 反响干系。防备性给锌或者染铅的同时补锌能够保持体内氧化 – 抗氧化零碎的均衡,低落 LPO 的含量,拮抗铅的毒性感化。早正在 1991 年研讨职员就已经经过凝胶剖析发明,单锌指肽只要正在锌存正在时才与 DNA 分离。以是当铅与转运卵白分离后便使之得到与 DNA 分离而调控 DNA 转录的功用,从而影响基因的表白。正在研讨多种金属 – 肽复合物与 DNA 的亲以及强度的实验中,得当补锌能够低落铅的 DNA 毒性。

3. 6 元素之间相干性剖析 元素之间相干性剖析后果,铅与锌呈正相干 ( P < 0. 01) ,与铜负相干; 铜与锌、钙、镁、铁呈正相干 ( P < 0. 01) ; 锌与铅、铜、镁、铁呈正相干 ( P < 0. 01) ; 钙与铜、镁呈正相干 ( P < 0. 01) ,与铁负相干 ( P < 0. 01) ; 镁与铜、锌、钙、铁呈正相干 ( P < 0. 01) ; 铁与铜、锌、镁呈正相干 ( P < 0. 01) 。阐明铅与元素之间存正在着极端庞大的互相干系。

正在肠道与 Zn、Fe、Ca、Cu、Mg 运用统一转运卵白,互相间存正在合作按捺。铁以及锌的检出率与相干报导分歧〔13,14〕,呈正相干。过量服用锌制剂会影响铁以及铜的汲取,形成缺铁性血虚以及难治性缺铜性血虚。铅与铁: 铁是各类细胞生活必须的元素,除了用来分解血红素外,还到场氧化代谢、DNA 分解和细胞割裂等生化进程。植物尝试标明,缺铁形态下,小肠远端也有汲取铁的功用。因而,只要当缺铁致小肠远端汲取才能加强时,铅的汲取才会添加。正在给铁缺少的年夜鼠饲以含铅饲料后,铁缺少对于铁的汲取率较低,且年幼鼠对于铁的汲取率高于年长鼠。尝试提醒,铅可减轻年夜鼠的缺铁病症,特别对于年幼鼠的影响更重。Watson 等指出铅与铁汲取量之间存正在着正相干干系。以往研讨后果,血铅超标组的血铁含量明显高于血铅含量一般组呈正相干 ( P < 0. 05)。当前进一步研讨铅 – 铁 – 铜的干系。铅与铜: 铜为体内次要的微量元素之一,是人体葡萄糖、胆固醇、氨基酸等代谢进程中酶的紧张构成成份,正在各类催化反响中发扬共同的效应。其正在造血零碎发育以及中枢神经零碎发育发扬紧张感化,铜仍是铁汲取以及应用的紧张增进因子之一。尝试发明,铜正在肝、肾中都可引诱 MT 基因转录以及 mRNA 积蓄,但只要正在年夜剂量时才引诱肝脏 MT 卵白分解,正在肾脏其引诱感化也很弱。因为铜是抗氧化酶的关头组分,可直接或者间接阻断铅对立氧化酶零碎的均衡,拮抗铅的细胞毒性感化。因而补铜可发扬解铅毒感化,并能增加铅的汲取,起到降铅后果。铅与镁: 镁到场体内多种酶的技艺。铅中毒者神经电心理检测正在神经传送以及神经肌肉应激方面神经传导速率减慢,弥补钙、镁能够防备以及医治铅中毒,并增加神经功用妨碍。

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